Él cáncer de páncreas Es uno de los cáncer más agresivo y con una de las tasas de supervivencia más bajas, solo un 10% después de cinco años. Uno de los factores que contribuyen a esta agresividad es su microambiente tumoral, conocido como estroma, que representa la mayor parte del tumor y está formado por una red de proteínas y diferentes células no tumorales. Entre estos, los fibroblastos tienen un papel clave, ya que ayudan a las células tumorales a crecer y aumentar su resistencia a los medicamentos.
Ahora, un estudio encabezado por investigadores del Instituto de Investigación del Hospital del MAR, del IIBB-CSIC-IDIBAPS, de la Clínica de mayo, del Instituto de Biología y Medicina Experimental (Conicet, Argentina) y el Instituto Caixaresearch, ha identificado A A Nuevo factor de determinación que afecta la agresividad del cáncer de páncreas, una función desconocida hasta ahora de la proteína de galectina-1 dentro del núcleo de fibroblastos. Este descubrimiento, publicado por la revista PNASProporciona nuevas claves para comprender mejor el papel de estas células en la progresión del cáncer de páncreas.
«Se considera que este estroma es una pieza clave en la biología agresiva del cáncer de páncreas, ya que interactúa con las células tumorales, las protege y evita la acción de los medicamentos. Además, las células del estroma, particularmente los fibroblastos, producen sustancias que favorecen el tumor y facilitan el crecimiento y la difusión “, explica el Dr. Pilar Navarro, coordinador del grupo de investigación en nuevos objetivos moleculares de los objetivos de cáncer del Instituto de Investigación del Instituto de Investigación del Hospital de IIBB-CSIC-IDIBAP. propiedades.
Ahora, este estudio muestra que Esta molécula también se encuentra dentro de los fibroblastos, específicamente en el núcleo, donde juega un papel clave en el control de la expresión génica. La presencia de esta molécula Active los fibroblastos, de modo que colaboren con el desarrollo de células tumorales.
Además, los investigadores han descubierto como «Galectin-1 tiene la capacidad de regular la expresión génica de estas células en un nivel muy específico sin modificar la secuencia de ADN, mediante el control epigenético. Uno de los genes en los que KRAS actúa, que en los tumores pancreáticos juega un papel fundamental “, dice el Dr. Navarro. Este gen también se encuentra en las células tumorales del 90 % de los pacientes, pero en este caso, se muja. Se considera uno de los principales responsables de su crecimiento sin control y la agresividad del tumor.
Diseñar nuevas estrategias
El equipo responsable del trabajo ya había identificado en estudios anteriores el papel principal de la galectina-1 en el cáncer de páncreas. Sin embargo, Las nuevas funciones descubiertas ahora abren la puerta para diseñar nuevas estrategias para atacar este tipo de tumor. «Hasta ahora, los esfuerzos se centraron en inhibir la galectina-1 secretada por el estroma que rodea el tumor. Ahora, vemos que la proteína presente en el núcleo de los fibroblastos también debe ser bloqueada ”, dice el Dr. Neus Martínez-Bosch, investigador del Instituto de Investigación del Hospital del Mar.” Necesitamos encontrar nuevos inhibidores que actúen dentro de los fibroblastos y no solo sobre la proteína que secretan “, agrega.
Para llevar a cabo este estudio, los investigadores han trabajado con muestras de pacientes con cáncer de páncreas, lo que les ha permitido analizar la presencia y la función de la galectina-1 en el núcleo de los fibroblastos. Además, han realizado experimentos in vitro Con líneas celulares humanas fibroblásticas, donde han investigado los efectos de la inhibición del gen de proteínas y kras, observando una desactivación de estas células. Esto evitaría la colaboración de fibroblastos con células tumorales.
La Dra. Judith Vinaixa, también investigadora en el Centro de Investigación del Hospital Del Mar y el primer firmante del estudio, destaca la relevancia de estos resultados, asegurando que «Hemos demostrado la importancia del papel de la galectina-1 en el núcleo celular de los fibroblastos, donde regula la expresión de múltiples genes importantes para la célula». El Dr. Gabriel Reebinovich, investigador del IBYME (CONICET) y el Instituto de Caixaresearch, explica que “los próximos pasos de la investigación serán explorar combinaciones terapéuticas que permitan inhibir la galectina-1 tanto extracelular como intracelular. De hecho, esta proteína también participa en procesos clave para el tumor como la formación de la forma de la sangre e inmunapelular e inmunapelular. Importancia particular teniendo en cuenta la capacidad antitumoral múltiple de la inhibición de esta proteína ».
En este estudio también ha tenido la participación del servicio de patología del Hospital Del Mar, así como investigadores en el área de cáncer cibernético (Ciberonc).
