Tirzepatida para la disfunción metabólica y la esteatohepatitis asociada con la fibrosis hepática
Fondo
El esteatohepatitis asociado con disfunción metabólica (MASH) es una enfermedad hepática progresiva asociada con complicaciones relacionadas con el hígado y muerte. La eficacia y seguridad de tirzepatidaun agonista del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa y de los receptores del péptido 1 similar al glucagón, en pacientes con MASH y fibrosis moderada o grave.
Métodos
Realizamos una prueba de Fase 2un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de búsqueda de dosis en el que participaron participantes con MASH confirmado por biopsia y fibrosis en estadio F2 o F3 (moderada o grave).
Los participantes fueron asignados al azar para recibir tirzepatida subcutánea una vez a la semana (5 mg, 10 mg o 15 mg) o placebo durante 52 semanas. El criterio de valoración principal fue la resolución de MASH sin empeoramiento de la fibrosis a las 52 semanas. Un criterio de valoración secundario clave fue una mejora (disminución) de al menos una etapa de fibrosis sin empeoramiento de MASH.
Resultados
Entre los 190 participantes que se habían sometido a la aleatorización, 157 tenían resultados de biopsia hepática en la semana 52 que podían evaluarse, y los valores faltantes se imputaron bajo el supuesto de que seguirían el patrón de resultados en el grupo de placebo.
El porcentaje de participantes que cumplieron los criterios para la resolución de MASH sin empeorar la fibrosis fue del 10 % en el grupo de placebo, del 44 % en el grupo de 5 mg de tirzepatida (diferencia versus placebo, 34 puntos porcentuales; rango de confianza [IC] 95%). , 17 a 50), 56 % en el grupo de 10 mg de tirzepatida (diferencia, 46 puntos porcentuales; IC del 95 %, 29 a 62) y 62 % en el grupo de 15 mg de tirzepatida (diferencia, 53 puntos porcentuales; IC del 95 %, 37 a 69) (P.
