Los resultados del estudio El análisis de ADNmt agnóstico de tumor de exoma completo mejora la detección mínima de enfermedad residual y revela mecanismos de recaída en el cáncer de colon localizado ‘ Acaban de ser publicados en la prestigiosa revista científica Cáncer de la naturaleza. El objetivo principal del estudio fue mejorar la detección temprana de recaídas en pacientes con cáncer de colon localizado (etapas II y III), a través de una técnica avanzada y no invasiva basada en análisis de sangre capaces de detectar más precisión si un paciente con cáncer de colon operado caerá, incluso antes de que sea visible por imagen.
Utilizando una prueba desarrollada por el equipo (TAV16), según la secuenciación del exoma completo del ADN tumoral circulante (ADNmt) en muestras de sangre de pacientes con cáncer de colon localizado, fue posible identificarse con una mayor sensibilidad que nunca la presencia de enfermedad residual mínima después de la cirugía, lo que permite que los pacientes caerán y que podrían evitar los tratamientos innecesarios.
Muestras de pacientes
Las muestras se analizaron en tres momentos clave: en el diagnóstico, después de la cirugía y en el momento de la recaída. El estudio incluyó una cohorte español de 25 pacientes y otra cohorte de validación internacional en Dinamarca, que consistió en 15 pacientes, confirmando así la solidez de los resultados.
Además, se incorporaron técnicas complementarias como el análisis transcriptómico y proteómico de los tejidos tumorales, lo que permitió mejor comprender los mecanismos moleculares involucrados en la progresión inmune y la evasión.
El estudio ha revelado por primera vez que la que escapan las células tumorales, en la fase inicial, de la regulación del sistema inmune podría ser una de las principales causas de recaída en estos pacientes, lo que abre una nueva puerta a la inmunoterapia en las fases tempranas del cáncer de colon, algo nunca se planteó hasta ahora.
Proyecto multidisciplinario
Este proyecto multidisciplinario ha sido dirigido por el grupo de Investigación del Cáncer Colorrectal y los nuevos desarrollos terapéuticos en tumores sólidos inclusivos, vinculados al servicio de oncología médica del Hospital Clínico Universitario de Valencia, bajo la dirección de la dirección de los médicos de Noelia Tarazona y Andrés Cervantes, del Grupo de Investigadores del Centro de Investigaciones Biomodicales de Biomedical Institute (Cervantes de Cervantes. También ha tenido una contribución esencial de los investigadores postdoctorales Jorge Martín Arana (autor principal de la publicación y cuya tesis doctoral se basa en este estudio) y Francisco Gimeno Valiente, del mismo grupo, además de clínicos, bioinformática, biólogos y biotecnólogos.
La Dra. Noelia Tarazona continúa sus investigaciones en el Centro de Cáncer de Mass General Brigham, en Boston (Estados Unidos) y el Dr. Francisco Gimeno Valiente, en el University College London Cancer Institute y Francis Crick Institute, en Londres (Reino Unido).
Este trabajo ha sido posible gracias a las plataformas BioBanco, la Unidad de Medicina de Precisión y la Unidad de Bioinformática de Incliva. El equipo de cirugía de coloproctología del Hospital Clínico Universitario de Valencia merece una mención especial, cuya participación ha sido fundamental para obtener muestras de tumores de alta calidad.
Organoides tumorales
Gracias a su colaboración, fue posible establecer organoides tumorales, un modelo de tres dimensiones que ha permitido probar nuevas terapias dirigidas en condiciones muy similares a las del paciente real. Este enfoque ha contribuido con un valor agregado decisivo al estudio, al llevar hallazgos moleculares a estrategias terapéuticas concretas.
El proyecto ha tenido la excelente colaboración del Departamento de Medicina Molecular del Hospital de la Universidad de Aarhus (Dinamarca), dirigida por el Dr. Claus Lindbjerg Andersen, que ha sido responsable de la cohorte de validación internacional. El biobanco del cáncer danés y el biobanco de investigación del cáncer colorrectal también han participado activamente, facilitando el acceso a muestras biológicas clave para el estudio.
Sobre el cáncer colorrectal
El cáncer colorrectal es uno de los grandes desafíos en oncología: es el tercer tumor más frecuente del mundo y la segunda causa de muerte por cáncer, con casi 2 millones de casos por año. En España, se diagnostican más de 44,000 casos nuevos cada año.
Actualmente, las decisiones sobre el tratamiento después de la cirugía todavía se basan en la anatomía patológica y eso implica dos problemas principales: hasta el 30% -40% de los pacientes caen, a pesar de haber sido considerados curados; Y entre 60% y70% reciben quimioterapia innecesaria, con importantes toxicidades y un alto costo sanitario.
Ante esta realidad, el equipo de investigación se propuso desarrollar una herramienta más precisa, no invasiva y aplicable para todos los pacientes, lo que identificaría quién realmente tiene el riesgo de caer y actuar a tiempo. Y tuvo éxito con la prueba TAV16, que multiplica la sensibilidad de las pruebas de corriente y se puede aplicar sin tener una muestra de tumor original.
La tecnología TAV16 se comparó con los métodos actuales, lo que demuestra una mayor detección de enfermedades residuales (sensibilidad entre 87% y 100%) y un alto potencial de transferencia tecnológica, ya protegido por patente.
Parte del equipo fue financiado por los fondos Generalitat Valenciana y Feder. La investigación también ha obtenido el financiamiento del Instituto de Salud Carlos III (PI21/00689), SEOM (Sociedad Española de Oncología Médica) y el Grupo TTD (tratamiento de tumores digestivos), así como la Fundación Novo Nordisk y la Sociedad Danesa contra el Cáncer.
