Innovar con terapias de vanguardia es un objetivo prioritario de la medicina para afrontar los grandes retos de la salud. A veces, sin embargo, la solución a algunos problemas ya se encuentra en los cajones de las farmacias y los avances científicos pasan, en realidad, por investigar nuevos usos para viejas moléculas. Se trata del llamado reposicionamiento de medicamentos y esta ha sido hasta el momento la mejor alternativa que han encontrado los investigadores ante una de las mayores preocupaciones de las autoridades sanitarias internacionales: la explosión de las infecciones de transmisión sexual (ITS), un fenómeno global que castiga a Europa con especial virulencia.
“La doxiciclina es un antibiótico utilizado desde hace décadas para curar muchas infecciones. Ahora, una nueva investigación ha demostrado que una pastilla de 200 miligramos, utilizada como profilaxis dentro de las 72 horas posteriores a un contacto sexual de riesgo, reduce la posibilidad de contraer sífilis y clamidia, dos de las ETS más comunes, en aproximadamente un 80%. Y este cambio en el uso de la medicación supone un avance sustancial, porque es la primera vez que se describe una intervención farmacológica de sencilla aplicación que previene estas infecciones tan habituales en algunos colectivos”, explica Santiago Moreno, director del Servicio de Enfermedades Infecciosas. del Hospital Ramón y Cajal (Madrid).
La profilaxis post-exposición con doxiciclina, también conocida como “doxy-PEP”, ha sido recientemente un tema de mayor interés en congresos científicos relacionados con las ITS. El motivo es el crecimiento imparable de los contagios, un fenómeno sobre el que han alertado la Organización Mundial de la Salud (OMS) y el Centro Europeo para el Control y la Prevención de Enfermedades (ECDC). Los casos de sífilis en la UE, por ejemplo, crecieron un 34% en 2022 respecto al año anterior, mientras que en España la incidencia de la enfermedad se ha multiplicado por 10 en este siglo: de 1,77 casos por 100.000 habitantes en 2000 a 17,10 en 2022. —, según un informe reciente del Ministerio de Salud.
María del Mar Vera, presidenta del Grupo de Estudio de Infecciones de Transmisión Sexual de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (GeITS-SEIMC), explica que “este aumento global ha obligado a impulsar nuevas estrategias preventivas y la doxiciclina ofrece excelentes resultados. muy prometedor.” Sin embargo, este experto advierte de que “el riesgo de favorecer el desarrollo de resistencias o los posibles efectos adversos del uso continuado de este fármaco” son limitaciones que exigen “prudencia” antes de extender el uso de la doxi-PEP.
El pasado mes de marzo, tres grupos de estudio de la SEIMC –GeITS, GeSIDA y GEMARA, este último sobre resistencia a los antimicrobianos– publicaron “un documento de posicionamiento”, validado por el Ministerio de Sanidad, que recoge la evidencia científica disponible e incluye algunas recomendaciones. Según el texto, “la prescripción de doxy-PEP será evaluada única y de forma individualizada en HSH [hombres que mantienen relaciones con hombres] o MTG [mujeres transgénero] “que tienen relaciones sexuales con hombres y que han tenido ITS de repetición en el último año”. La toma de la píldora “debe realizarse lo antes posible después de un contacto sexual de riesgo”, “idealmente en las primeras 24 horas, y nunca después de las 72 horas”, continúa el documento.
Los grupos de la SEIMC también insisten en que “la prevención de ITS mediante doxy-PEP no debe realizarse a expensas de las medidas preventivas establecidas, por lo que es fundamental informar al paciente sobre la importancia y necesidad de mantener relaciones sexuales con protección” .
Investigadores franceses fueron quienes, en 2018, publicaron el primer gran estudio sobre la doxiciclina como profilaxis post-exposición para prevenir las ITS. El trabajo siguió a 232 participantes durante 10 meses (hombres que tienen relaciones sexuales con hombres y mujeres transgénero) usuarios de PrEP, otra píldora que previene la propagación del VIH si se toma antes de tener relaciones sexuales de riesgo. Este fármaco ha demostrado una gran eficacia en la prevención de infecciones virales, pero este éxito ha tenido un efecto indeseable: reducir el uso del preservativo entre algunos grupos, lo que a su vez ha contribuido al aumento de otras ITS, coinciden los expertos consultados.
“Las investigaciones realizadas en Francia y Estados Unidos han demostrado que la doxi-PEP logra una reducción del 80% o más en el riesgo de contraer sífilis y clamidia entre los usuarios de PrEP y los pacientes con VIH en comparación con el placebo. Contra la gonorrea, en cambio, la doxiciclina no ha demostrado tener una eficacia significativa, lo que seguramente se debe a la resistencia que presenta el gonococo. [la bacteria que la causa] ya se ha desarrollado”, explica Moreno. Otra investigación, realizada en Kenia entre mujeres, no encontró una reducción significativa en este grupo.
Esta evidencia ha abierto un debate sobre el alcance que debe tener el uso de doxy-PEP como estrategia de salud pública. Los tres grupos de la SEIMC abogan por utilizarlo de forma individual sólo cuando existan antecedentes de ITS de repetición. “A pesar de que se han obtenido resultados prometedores en hombres que tienen sexo con hombres (HSH) y mujeres transgénero (TGW), aún existen muchas incógnitas en cuanto al impacto en los efectos tanto a nivel individual (efectos adversos o alteración del microbioma), como a nivel poblacional (selección). y difusión de la resistencia a los antimicrobianos)”, afirma el documento.
Algunos profesionales, sin embargo, consideran que con los datos disponibles se debería dar un paso más. “En los últimos años hemos experimentado un cambio en las relaciones y dinámicas sexuales, que hoy son más abiertas y libres. Esto es algo positivo, pero ha tenido un efecto no deseado que debemos abordar: el aumento de las ITS. La pregunta es cómo lo hacemos. La evidencia nos ha demostrado durante mucho tiempo que seguir con los condones como única estrategia no funciona. El beneficio de doxy-PEP es tan potente que no podemos frenarnos a la hora de implementarlo”, defiende Jorge García, médico de la Unidad de ITS del Centro Drassanes-Vall d’Hebron de Barcelona, uno de los centros de referencia en Cataluña.
Esta posición, compartida por Moreno, no niega el riesgo del desarrollo de resistencias, sino que la considera “una hipótesis” que debe ser monitoreada. “Los resultados disponibles hasta el momento no muestran un aumento de las resistencias, por lo que no parece motivo suficiente para limitar el acceso a doxy-PEP”, insiste García.
Este debate –o la indefinición sobre qué recomendaciones adoptar– se repite a nivel internacional. “Hay cierta disparidad, pero la gran mayoría de las agencias internacionales o sociedades científicas de mayor impacto abogan por no ir más allá del uso de doxi-PEP en pacientes con ITS de repetición y con evaluación médica caso por caso. Y esto es lo que defiende el documento de los tres grupos de estudio de la SEIMC”, afirma María del Mar Vera.
Julia del Amo Valero, directora de la División para el control del VIH, ITS, hepatitis virales y tuberculosis del Ministerio de Sanidad, destaca que su departamento “ha colaborado estrechamente con el ECDC, revisando la evidencia científica para acordar una posición común respecto el posible uso generalizado de la profilaxis post-exposición con doxiciclina en la prevención de la sífilis y la clamidia. Siguiendo esta línea, el ministerio ha colaborado y revisado el documento de la SEIMC, que ha sido “compartido con las comunidades dentro del Plan Nacional contra la Resistencia a los Antibióticos (PRAN) para trabajar juntos para abordar esta nueva estrategia preventiva y sus posibles implicaciones”. “, Agregar.
La doxiciclina es un antimicrobiano llamado tetraciclina y ha estado en el mercado desde finales de los años 1960. “Fueron uno de los primeros grupos de antibióticos descubiertos y se han utilizado durante más de medio siglo, por lo que los conocemos bien. Están indicados para el tratamiento de múltiples infecciones, incluidas algunas ITS, pero también infecciones respiratorias, infecciones de la piel…”, explica Pablo Caballero, del área de divulgación científica del Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos.
Existen quince presentaciones con esta molécula en el mercado, aunque casi todas son de 100 miligramos y sólo una, Proderma 200 mg, la más utilizada para infecciones de la piel, actualmente está ajustada a la dosis de doxi-PEP. La doxiciclina, pese a considerarse un fármaco sin demasiados efectos secundarios, está claramente contraindicada “durante el embarazo porque afecta a la formación de los huesos del feto”, afirma Caballero. El fármaco tampoco debe utilizarse por este motivo en niños menores de ocho años, en los que también puede provocar manchas permanentes en los dientes, efecto secundario que padecieron algunas personas nacidas en los años 60 y 70 del siglo pasado y que recibieron este antibiótico en su infancia.
