Identifican la causa de dos graves inmunodeficiencias infantiles

Identifican la causa de dos graves inmunodeficiencias infantiles
Identifican la causa de dos graves inmunodeficiencias infantiles

Un equipo de investigadores del Instituto Sanger, la Universidad de Newcastle y el Gran Hospital Infantil del Norte ha vinculado el gen NUDCD3 con dos inmunodeficiencias graves en niños, el síndrome de inmunodeficiencia combinada grave (SCID) y el síndrome de Omenn. Los resultados de su estudio podrían conducir a una mejora en la supervivencia de los pacientes pediátricos con este tipo de trastorno.

Los linfocitos tienen una función esencial para el buen funcionamiento del sistema inmunológico. Imagen: Biblioteca de fotografías científicas, vía Canva.

Él síndrome de inmunodeficiencia combinada grave (SCID) y el síndrome del presagio Son dos inmunodeficiencias congénitas raras que comprometen gravemente la capacidad del sistema inmunológico para combatir infecciones. Como consecuencia, los pacientes presentan infecciones recurrentes y a menudo graves, que pueden provocar la muerte antes del primer año de vida.

En ambos casos, la inmunodeficiencia es causada por un mal funcionamiento de los linfocitos T y B, lo que se ha asociado con mutaciones en genes como RMRP, ADA, IL2RG, IL7RA, DCLRE1C, CHD7 cualquiera LIG4. Sin embargo, existen casos idiopáticos en los que los pacientes no presentan mutaciones en estos genes.

El nuevo estudio, publicado el 24 de mayo en la revista ciencia inmunología, tiene mutaciones relacionadas en el gen NUDCD3 con síndrome de inmunodeficiencia combinada grave (SCID) y síndrome de Omenn. Estos hallazgos podrían ser cruciales para la diagnostico temprano y el tratamiento de estos dos síndromes.

“Para los bebés que nacen con inmunodeficiencias de alto riesgo, la detección temprana puede significar la diferencia entre la vida y la muerte”, explica la autora del estudio, la Dra. Gosia Trynka, investigadora del Bienvenido Instituto Sanger y Director Científico de Open Targets. “Estas enfermedades dejan a los recién nacidos esencialmente indefensos frente a patógenos que la mayoría de nosotros podemos combatir fácilmente. La identificación de este nuevo gen causante de la enfermedad ayudará a los médicos a realizar un diagnóstico molecular rápido en los pacientes afectados, permitiéndoles recibir tratamientos que les salven la vida más rápidamente”, añade.

la generación NUDCD3, relacionado con la inmunidad adaptativa

En su trabajo, el equipo de investigadores estudió el caso de 2 pacientes con SCID y 9 ​​pacientes con síndrome de Omenn pertenecientes a cuatro familias. Ninguno de ellos presentó variantes patogénicas en otros genes típicamente asociados a estos dos trastornos y todos ellos tenían mutaciones que afectan la función de la proteína NUDCD3. Hasta entonces, esta proteína no se había asociado con la función del sistema inmunológico.

Para determinar la posible causa de la inmunodeficiencia en estas familias, los autores analizaron células derivadas de los 11 pacientes. El equipo observó que las mutaciones en NUDCD3 provocar alteraciones en un proceso celular conocido como “recombinación V(D)J” que se relaciona con la generación de receptores aleatorios y anticuerpos, necesarios para una correcto funcionamiento de la inmunidad adaptativa del sistema inmunológico.

En un segundo paso, los autores generaron modelos de ratón con las mismas mutaciones en NUDCD3 que los pacientes y analizaron su función inmune. Los investigadores descubrieron que, mientras los pacientes presentaban síntomas infecciosos graves, los modelos animales presentaban una inmunodeficiencia más leve. Esto sugiere que la función de NUDCD3 Puede que sea algo diferente en modelos animales, pero respalda la implicación de este gen en el funcionamiento del sistema inmunológico en los mamíferos.

Implicaciones en el diagnóstico y tratamiento de inmunodeficiencias graves.

Los resultados de este nuevo trabajo suponen una mejora importante en el conocimiento de las causas genéticas de determinados tipos de síndromes de inmunodeficiencia grave en pacientes pediátricos. “La SCID y el síndrome de Omenn son trastornos devastadores que requieren tratamientos rápidos y complejos. Cuanto más podamos comprender sus causas subyacentes, mejor podremos cuidar a los bebés afectados”, afirma la profesora Sophie Hambleton, autora del estudio e inmunóloga pediátrica en formación en el Gran Hospital Infantil del Norte.

Todos los mecanismos moleculares que vinculan las mutaciones en NUDCD3 con el desarrollo de la inmunodeficiencia presente en SCID y síndrome de Omenn. Sin embargo, conocer las implicaciones de estas mutaciones puede ayudar a hacer una diagnóstico más temprano en pacientes. “Nuestro estudio se centra en llenar los vacíos para que las familias puedan tener un diagnóstico molecular mientras continuamos aprendiendo más sobre cómo funciona el sistema inmunológico en la salud y la enfermedad”, explica Hambleton.

Artículo original: Chen R, et al. La deficiencia de NUDCD3 interrumpe la recombinación de V(D)J para causar SCID y síndrome de Omenn. Ciencia inmunol. 24 de mayo de 2024;9(95):eade5705. doi: 10.1126/sciimmunol.ade5705.

Fuente: Se descubre la causa genética de raros trastornos inmunitarios infantiles. Bienvenido Instituto Sanger https://www.sanger.ac.uk/news_item/genetic-cause-of-rare-childhood-immune-disorders-discovered/

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