Un estilo de vida saludable puede compensar los riesgos genéticos de muerte prematura, según un estudio

Un estilo de vida saludable puede compensar los riesgos genéticos de muerte prematura, según un estudio
Un estilo de vida saludable puede compensar los riesgos genéticos de muerte prematura, según un estudio

En un estudio reciente publicado en la revista Medicina basada en evidencia de BMJLos investigadores evaluaron cómo el estilo de vida y los factores genéticos se relacionan con la duración de la vida utilizando un conjunto de datos de cohortes longitudinales.

Sus resultados indican que existen asociaciones independientes entre el estilo de vida y los factores genéticos con la esperanza de vida y que seguir un estilo de vida saludable puede mitigar el riesgo de muerte prematura o una esperanza de vida más corta debido a factores genéticos.

Estudio: Predisposición genética, estilos de vida modificables y sus efectos conjuntos sobre la esperanza de vida humana: evidencia de múltiples estudios de cohortes. Haber de imagen: lusia83/Shutterstock

Fondo

Se sabe que la esperanza de vida humana se ve afectada por factores genéticos, y algunos estudios estiman que la heredabilidad es de aproximadamente el 16%, así como por atributos no genéticos como el estilo de vida.

Los investigadores han identificado una apolipoproteína E “gen de la longevidad” y otros loci genéticos significativamente correlacionados con la esperanza de vida.

Sin embargo, incluso si ciertas personas están genéticamente predispuestas a una esperanza de vida más corta, ciertos comportamientos de estilo de vida modificables pueden mitigar su riesgo, pero no se comprende bien hasta qué punto un alto riesgo genético de muerte prematura puede ser compensado por el estilo de vida.

Sobre el estudio

Los investigadores combinaron datos de cohortes de múltiples fuentes, incluido el estudio del Biobanco del Reino Unido, para calcular una puntuación de riesgo poligénico (PRS) que evaluaba la susceptibilidad genética de los individuos relacionada con su esperanza de vida.

Utilizando esta puntuación, los participantes fueron categorizados según su esperanza de vida humana predicha genéticamente en larga, intermedia y corta. Los individuos en el quintil más bajo de PRS fueron clasificados como genéticamente predispuestos a una esperanza de vida larga.

Luego, los investigadores utilizaron el PRS para examinar la relación entre la esperanza de vida y los indicadores comunes específicos del estilo de vida, como la duración del sueño, la forma del cuerpo, la actividad física, la dieta, el consumo de alcohol y el tabaquismo, así como cómo el estilo de vida y los factores genéticos interactuaban para influir en la esperanza de vida.

Estos indicadores de estilo de vida se utilizaron para construir una puntuación de estilo de vida saludable (HLS). Según la HLS, los participantes se clasificaron en estilos de vida desfavorables, intermedios y favorables.

Los investigadores calcularon la esperanza de vida como la fecha de muerte menos la fecha de nacimiento o como la edad sumada al inicio del estudio con el tiempo de seguimiento. Excluyeron las muertes resultantes de COVID-19, lesiones o accidentes. Las covariables en el análisis incluyeron sexo, edad, comorbilidad, nivel socioeconómico y nivel educativo, que se recopilaron mediante cuestionarios de referencia.

El conjunto de datos se analizó utilizando modelos de regresión logística multivariados y modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox; estos se ajustaron con las covariables y componentes principales ancestrales.

Se utilizaron modelos de supervivencia paramétricos flexibles para calcular la esperanza de vida de participantes con diferentes estilos de vida y clases de riesgo genético. Se ejecutaron modelos de interacción multiplicativa para examinar las interacciones entre los factores del estilo de vida y la PRS. Se realizaron múltiples pruebas de sensibilidad para evaluar la solidez de los hallazgos.

Recomendaciones

El estudio analizó datos de 353.742 participantes europeos, excluyendo a aquellos que no tenían datos genéticos, no pasaron el control de calidad o murieron por causas específicas.

La mediana de seguimiento fue de 12,9 años, durante los cuales ocurrieron 24.239 muertes. Se creó una PRS basada en 19 polimorfismos independientes de un solo nucleótido, que muestra un aumento lineal en el riesgo de muerte en todas las categorías de riesgo genético.

Los participantes con un riesgo genético alto tenían un riesgo 21% mayor de morir en comparación con aquellos con un riesgo genético bajo, incluso después de ajustar por factores de estilo de vida.

Además, la HLS demostró una relación dosis-respuesta con el riesgo de muerte. Las personas con un estilo de vida desfavorable tenían un riesgo de muerte un 78% mayor en comparación con aquellas con un estilo de vida favorable. Esta asociación persistió incluso después de tener en cuenta el riesgo genético.

El análisis combinado del estilo de vida y los factores genéticos reveló que las personas con un alto riesgo genético y un estilo de vida desfavorable tenían un riesgo de muerte un 104% mayor en comparación con aquellos con un riesgo genético bajo y un estilo de vida favorable.

Por el contrario, aquellos con un alto riesgo genético pero un estilo de vida favorable tenían un riesgo de muerte un 54% menor en comparación con sus homólogos con un estilo de vida desfavorable.

El análisis estratificado fue confirmatorio, sugiriendo que un estilo de vida desfavorable aumentaba el riesgo de morir para todos los grupos de riesgo genético. No se encontró interacción significativa entre el riesgo genético y los factores del estilo de vida. Los análisis de sensibilidad respaldaron la solidez de los hallazgos.

En un análisis secundario se evaluó el impacto combinado del estilo de vida y el riesgo genético en la esperanza de vida.

Los participantes con un estilo de vida favorable y un riesgo genético bajo tenían una esperanza de vida significativamente más larga que aquellos con un estilo de vida desfavorable y un riesgo genético alto, con una diferencia de esperanza de vida promedio de 6,7 años.

El estudio enfatizó la importancia de los factores del estilo de vida, en particular dejar de fumar, la actividad física, el sueño y la dieta, para prolongar la vida.

Conclusiones

La discusión destaca la investigación del estudio sobre la interacción de factores genéticos y de estilo de vida en la esperanza de vida entre 353.742 personas.

Los hallazgos revelan que un mayor riesgo genético se correlaciona con un mayor riesgo de muerte del 21%, mientras que un estilo de vida desfavorable plantea un riesgo un 78% mayor, independientemente de los factores genéticos. Sin embargo, un estilo de vida favorable puede compensar las predisposiciones genéticas hasta en un 62%, y combinaciones específicas producen mejores resultados.

Las fortalezas incluyen cohortes grandes y prospectivas y análisis de sensibilidad integrales. Las limitaciones incluyen comprensión genética incompleta, seguimiento corto, dependencia de datos autoinformados y representatividad de la cohorte.

No obstante, promover hábitos de vida saludables podría extender la esperanza de vida y mitigar el riesgo genético, lo que sugiere importantes implicaciones para la salud pública.

Referencia de la revista:

  • Predisposición genética, estilos de vida modificables y sus efectos conjuntos en la esperanza de vida humana: evidencia de múltiples estudios de cohortes. Bian, Z., Wang, L., Fan, R., Sun, J., Yu, L., Xu, M., Timmers, PRHJ, Shen, X., Wilson, JF, Theodoratou, E., Wu, X., Li, X. Medicina basada en evidencia de BMJ (2024). DOI: 10.1136/bmjebm-2023-112583, https://ebm.bmj.com/content/early/2024/04/16/bmjebm-2023-112583
 
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