Medicina funcional de precisión en el tratamiento del cáncer pediátrico.

Medicina funcional de precisión en el tratamiento del cáncer pediátrico.
Medicina funcional de precisión en el tratamiento del cáncer pediátrico.

Los investigadores de la Universidad Internacional de Florida combinan análisis genómicos y análisis de fármacos en células de pacientes para identificar opciones de tratamiento en niños con cáncer en recaída o refractario.

El medicina de precisión utiliza información genómica de pacientes para identificar puntos vulnerables en el cáncer y utilizarlos como objetivos para tratamientos. En el caso de cáncer pediátricodonde las opciones terapéuticas suelen ser más limitadas, esta estrategia surgió como una oportunidad muy prometedora, específicamente, en el caso de Cáncer recurrente, que suele ser más resistente a las terapias convencionales. y representa una proporción importante de los casos de muerte por cáncer infantil. Sin embargo, los primeros ensayos basados ​​únicamente en información genómica han revelado algunas limitaciones asociadas a las peculiaridades del cáncer pediátrico respecto al observado en adultos. Un ejemplo es el falta de mutaciones de controladores procesablessobre los que se puede actuar con tratamientos específicos.

Como solución a estas limitaciones, un enfoque llamado medicina funcional de precisión eso combina perfiles genómicos con pruebas de sensibilidad a fármacos en células derivadas de tumores de pacientes. De esta forma, el objetivo es encontrar opciones terapéuticas adicionales para aquellos pacientes en los que el análisis genómico no ha resultado en un beneficio terapéutico.

Un estudio reciente liderado por investigadores de la Universidad Internacional de Florida ha abordado esta estrategia con resultados muy positivos. “Los resultados son interesantes porque el cáncer que regresa es mucho más difícil de tratar. Ver una mejora en el 83 por ciento de los pacientes es increíblemente prometedor”, afirmó Diana Azzam, profesora de la Universidad Internacional de Florida y miembro de la junta de la Sociedad de Medicina Funcional de Precisión, así como directora del estudio. Los resultados han sido publicados en Medicina de la naturaleza.

Células tumorales. Imagen: Instituto Nacional del Cáncer, Christina Stuelten, Carole Parent, 2011.

Análisis genómico y funcional para detectar puntos débiles en el cáncer pediátrico

Los investigadores utilizaron la aproximación de medicina de precisión funcional para abordar los cánceres pediátricos recurrentes y refractarios.

Inicialmente se incluyeron en el estudio veinticinco niños y adolescentes que habían experimentado la recurrencia de un cáncer sólido o hematológico, a pesar de haber recibido tratamientos previos. En todos los casos se habían agotado las opciones de tratamiento. Como en el caso de Logan, que a los tres años había sido diagnosticado con leucemia mieloide aguda y tras recibir quimioterapia y un trasplante de médula ósea, había sufrido una recaída 14 meses después.

Los investigadores tomaron muestras de tumores de Logan y de los otros pacientes y realizaron dos análisis en paralelo. Por un lado, llevaron a cabo un análisis genómico, destinado a identificar vulnerabilidades al cáncer mediadas por mutaciones en genes específicos. Además, cultivaron células tumorales en el laboratorio y las expusieron a hasta 125 medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), para identificar si las células eran sensibles a alguno de ellos. También se probaron algunas combinaciones de ellos.

Una vez obtenidos los resultados de cada uno de los análisis, se evaluaron en un comité funcional de tumores de medicina de precisión, que decidía la intervención terapéutica o abordaje clínico a seguir. Utilizando esta estrategia, el equipo buscó personalizar el tratamiento en función de las características genéticas y farmacológicas del tumor de cada niño.

Diana Azzam, investigadora de la Universidad Internacional de Florida y directora del estudio, junto a Logan, uno de los pacientes que, tras recibir medicina funcional de precisión, se encuentra en remisión. Imagen: Universidad Internacional de Florida.

Resultados positivos de la medicina funcional de precisión en el cáncer pediátrico

Los resultados del estudio respaldan la investigación continua sobre la estrategia de medicina funcional de precisión en pacientes pediátricos con cáncer recurrente o refractario, independientemente del tipo de tumor.

De los 25 participantes del estudio, los investigadores pudieron hacer recomendaciones terapéuticas para 19 basándose en la información obtenida. El tiempo de análisis de fármacos requirió entre 5 y 23 días, menor que el del análisis genómico con un rango entre 14 y 63 días, por lo que los resultados fueron evaluados inicialmente en base a la información de respuesta al fármaco y modificados si fuera necesario. y posible tras los resultados genómicos.

Finalmente, 14 pacientes recibieron una intervención terapéutica y 6 recibieron un tratamiento posterior guiado por la medicina funcional de precisión. De estos últimos, 5 (83%) experimentaron una mejora en la supervivencia. Entre ellos, Logan, que 33 días después de recibir el tratamiento específico (idarrubicina en su caso) logró la remisión y actualmente se encuentra en remisión, dos años después.

Los investigadores señalan especialmente que la mayoría de los participantes pertenecían a poblaciones minoritarias, que pueden tener respuestas diferentes a los medicamentos aprobados por la FDA.

“El enfoque del laboratorio Azzam elimina las conjeturas y proporciona una lista de los fármacos más eficaces con los que puede trabajar el oncólogo”, afirmó Tomás R. Guilarte, decano del Robert Stempel College de la Universidad Internacional de Florida y uno de los autores del trabajo. “Está acelerando nuestra comprensión sobre qué tratamientos contra el cáncer funcionan mejor para los pacientes y sus necesidades específicas”.

Algunos aspectos a mejorar en futuros estudios

Entre las limitaciones, los autores destacan que algunas barreras ya conocidas para los tratamientos dirigidos, como el acceso a medicamentos no aprobados o datos limitados de eficacia y dosificación en niños, llevan a los médicos a confiar más fácilmente en las recomendaciones de medicamentos. accesible.

Teniendo en cuenta este escenario, los investigadores señalan que La colaboración entre organismos reguladores, investigadores, compañías farmacéuticas y grupos de pacientes será necesaria para avanzar en la medicina guiada por la genómica o la medicina funcional de precisión.. “Este estudio también destacó, al igual que otros estudios sobre oncología de precisión, que el acceso de los pacientes a tratamientos guiados puede depender de las actitudes de los médicos hacia las tecnologías y metodologías emergentes”, indican en el trabajo. “Por lo tanto, la aceptación y el impacto de los programas de medicina funcional de precisión dependerán de la educación de los médicos y de su creciente familiaridad con los nuevos enfoques en oncología y los nuevos tipos de datos que influyen en la toma de decisiones clínicas”. .

De momento, tras los resultados de la prueba de concepto, los investigadores están trabajando en ensayos clínicos con un mayor número de participantes, tanto pediátricos como adultos.

Articulo cientifico: Acanda De La Rocha, AM, Berlow, NE, Fader, M. et al. Viabilidad de la medicina de precisión funcional para guiar el tratamiento de cánceres pediátricos en recaída o refractarios. Nat Med 30, 990–1000 (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02848-4

Otras fuentes:

Dolman, MEM, Ekert, PG Medicina funcional de precisión para cánceres pediátricos. Nat Med 30, 940–941 (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02863-5

Un enfoque de tratamiento innovador es prometedor en cánceres difíciles de tratar.https://stempel.fiu.edu/personalized-cancer-treatment/index.html

Ensayo clínico: NCT03860376.

 
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