La medicina personalizada ya es una realidad en la práctica clínica, Y terapias de células CAR-T, una de sus herramientas más prometedoras. Esta estrategia innovadora, que consiste en modificar genéticamente las células del sistema inmune, está transformando la forma de tratar no solo el cáncer, sino también otras enfermedades.
Un ahora lleno de posibilidades
Esta revolución terapéutica está ampliamente documentada a través de de los más de 1,000 ensayos clínicos que están actualmente en marcha en todo el mundoComo se indica en la plataforma ClinicalTrials, que refleja el enorme interés científico y médico que se despierta.
Para comprender por qué este interés, primero necesitamos saber cuál es la función de un linfocito T. Estas células pertenecen al sistema inmune y Son responsables de buscar células infectadas o que se han vuelto anómalascomo con los cancerosos, a lo que eliminan. Ellos son como Policía Desde el cuerpo: reconocen cuándo algo no está bien y ayudan a mantener el equilibrio en nuestro cuerpo.
Células «Último modelo»
Básicamente, las células CAR-T son linfocitos T que expresan un receptor de membrana de última generación, una estructura específicamente diseñada para reconocer y ataque las células tumorales con precisión y sensibilidad muy superior a una célula T clásica. Es como si hubiéramos pasado de tener un teléfono Nokia fabricado en la década de 2000 para tener el último modelo de iPhone.
Gracias a esta modificación, las células CAR-T pueden generar una respuesta inmune hasta 1,000 veces más potentes que los que pueden proporcionar un linfocito tradicionallo que permite eliminar las células cancerosas que no son sensibles a los tratamientos convencionales.
Ahora, ¿qué es exactamente esa alteración con efectos tan letales? Se podría decir que las celdas CAR-T Están diseñados como auténticos “máquinas de reconocimiento y ataque” contra el cáncer..
Para hacer esto, Tienen tres partes fundamentales: una parte externa que actúa como un radar, identificando células tumorales; Una parte que cruza la membrana celular y transmite la señal dentro; y una parte interna que inicia la respuesta del linfocito T, activándolo para atacar.
Aunque este diseño básico ya ha demostrado ser muy poderoso, Los investigadores aún están mejorando para que sea aún más efectivo y evite que las células se agoten Antes de eliminar hasta la última célula tumoral.
Terapias de CAR-T autorizadas
Con ese objetivo en el horizonte, las opciones terapéuticas para muchos pacientes se han multiplicado Gracias a la capacidad de expandir estas celdas Ex viviendo – Es decir, en el laboratorio, ya avanza en Gene Edition. Específicamente, hasta la fecha, tenemos 7 terapias CAR-T autorizadas para su uso en pacientes.
Obstáculos y limitaciones en nuevas aplicaciones
A pesar de su efectividad, estas terapias aún no están disponibles para todos los pacientes debido a su alto costo y los riesgos asociados. Esto subraya la necesidad de mejorar su seguridad y accesibilidad. Además, aunque ha registrado grandes éxitos en leucemia y mielomas, su aplicación en tumores sólidos sigue siendo un desafío.
En estos casos, El tumor microente impone barreras adicionales: Las células T deben cruzar matrices densas que obstaculizan su movilidad, el entorno ácido compromete su funcionalidad y la escasez de nutrientes puede inducir un estado de agotamiento celular.
Tales factores han limitado hasta ahora el éxito de las terapias CAR-T en tumores sólidos, Pero la investigación continúa explorando nuevas estrategias para superar estas dificultadescomo la combinación de quimioterapia y radioterapia, lo que hace que las células T alcancen las células tumorales.
Además, la combinación con inhibidores de puntos de control inmune, simpatía que bloquea ciertas señales utilizadas por las células tumorales para evitar ser atacados por el sistema inmune, También podría mejorar su efectividad en entornos hostiles..
Por otro lado, no siempre es posible obtener linfocitos de Paciente propio debido a limitaciones en su calidad o cantidad, o condiciones clínicas que obstaculizan su colección. Para resolver esto, se están desarrollando terapias alogénicas fuera de la plataforma. Utilizan donantes D saludables y se almacenan para estar listos para su uso cuando es necesario.
-Estas estrategias no solo reducir los tiempos de producción y costosPero también amplían el acceso a este tipo de tratamientos a un mayor número de pacientes.
El gran desafío: la aplicación en tumores sólidos
Aunque todavía hay varios obstáculos que superar, El principal desafío es la aplicación de células CAR-T en otros tipos de cáncer.especialmente en tumores sólidos, que podrían beneficiarse de estas terapias. Ejemplos de esto son el glioblastoma y el cáncer de ovario metastásico.
En el caso del glioblastoma, (un tipo de tumor cerebral), Se están investigando objetivos específicos, como B7H3 o EGFRVIII. Estos antígenos solo se expresan en células tumorales, mejorando la precisión de estas terapias.
También se están estudiando nuevas formas de administración que permiten cruzar la barrera sanguínea (una barrera que regula el paso de que puede o no llegar al cerebro) y estrategias para modular la inflamaciónUn aspecto crítico en el tratamiento de los tumores cerebrales.
Con respecto al cáncer de ovario metastásico, para el cual actualmente no hay tratamiento curativo, CAR-T se presentan como una alternativa prometedora. Los ensayos clínicos han demostrado resultados alentadores al dirigirse a ciertos nuevos marcadores tumorales.
Además, las terapias CAR-T no solo se aplican en el campo oncológico: También están siendo investigados para usar en el tratamiento de enfermedades autoinmunes.. Se están realizando varios ensayos para enfermedades como la artritis reumatoide, que abre nuevas posibilidades para el uso de estas terapias en el futuro.
Impacto en la industria farmacéutica
Como consecuencia de todos los avances consolidados y también de aquellos que vislumbran, La industria farmacéutica ha visto el enorme potencial de estas terapiaspromocionando su inversión.
Se estima que el mercado de terapias de células CAR-T pasará de 10,390 millones de dólares en 2024 a 128,550 millones en 2032.
Más allá del interés que estas terapias se han despertado en la industria farmacéutica, La gama real aún no se ha descubiertoy se podría encontrar en su aplicación efectiva contra tumores sólidos.
Lo que hasta hace poco parecía un concepto futurista, Hoy es una realidad. La medicina personalizada ha llegado a quedarse, y las terapias CAR-T están marcando el camino.
Lydia Begoña Horndler Gil, profesora de inmunología y biología del cáncer, Universidad de San Jorge
Este artículo fue publicado originalmente en la conversación. Lea el original.
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