El eritropoyetina humanautilizado tradicionalmente para tratar la anemia, está siendo reevaluado por investigadores para su posible aplicación en el campo de las enfermedades neurodegenerativas en el futuro. La reformulación de este agente bioterapéutico busca evitar los efectos adversos que presenta cuando se administra a pacientes no anémicos. El proyecto aún se encuentra en desarrollo, pasando por etapas de investigación y pruebas que deben completarse para evaluar definitivamente su utilidad.
El proyecto de este medicamento está liderado por BioSynaptica SAuna empresa de nueva creación Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas de la Universidad Nacional del Litoral (UNL)creado por investigadores de Conicet. Este equipo tiene como objetivo innovar en el tratamiento de trastornos neurodegenerativos mediante la creación de un neurofármaco avanzado.
En una entrevista con los medios AIRElos científicos Milagros Bürgi y Marcos Oggeroparte del equipo de investigación, compartió detalles y proyecciones sobre este aporte al campo de la medicina y la salud.
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Milagros Bürgi y Marcos Oggero, junto a Gabriela Aparicio y Camila Scorticati.
Santa Fe: avance de un fármaco para enfermedades neurodegenerativas
En 2013, en el Laboratorio de Cultivos Celulares de la Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas de la Universidad Nacional del Litoralun equipo de investigadores y académicos, liderado por el Dr. Marcos Oggero Eberhardt, inició el proyecto. Junto al investigador santafesino Milagros Bürgise dedicaron al diseño, obtención y producción de proteínas modificadas basadas en eritropoyetina humana (hEPO).
La EPO es una proteína producida por los humanos, conocida por su papel principal en la producción y mantenimiento de los glóbulos rojos. Debido a esta función, se utiliza como bioterapéutico en pacientes con anemia crónica. Sin embargo, También se ha descubierto que desempeña otras funciones importantes, como la neuroprotección y la neuroplasticidad.
Milagros Bürgi explicó estas funciones diciendo: “Esta protección de las neuronas frente a agentes o ambientes citotóxicos y la neuroplasticidad se refiere a la capacidad de restablecer o establecer conexiones entre neuronas para promover la sinapsis. La función de protección celular se extiende a diferentes tejidos, como cerebro, retina y corazón, entre otros”.
“Durante muchos años nuestro laboratorio trabajó con eritropoyetina humana (hEPO), conocíamos la molécula y su potencial para mostrar neuroplasticidad y neuroprotección”, explicó. Burgi. “Como hoy no existe un tratamiento efectivo, vimos una necesidad insatisfecha y de esta manera ideamos una molécula que podría ser efectiva en el tratamiento de este tipo de patologías”, agregó.
A partir de entonces se empezó a explorar la eritropoyetina como opción para proteger las neuronas y mejorar su plasticidadsin los efectos secundarios asociados a su función de producir glóbulos rojos y otros elementos sanguíneos.
El principal objetivo era modificar esta proteína para utilizarla en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas en pacientes que no padecían anemia, evitando así efectos secundarios adversos como el aumento excesivo de la producción de glóbulos rojos, la formación de coágulos sanguíneos o otros riesgos que, en casos extremos, podrían resultar mortales.
Para lograrlo, los científicos se enfocaron en modificar la molécula de eritropoyetina utilizando una tecnología llamada glicoingeniería por hiperglicosilación, que es una tecnología que desarrollaron en el laboratorio para aplicar a diferentes proteínas.
“Lo que hicimos fue anular los sitios de la molécula responsable de desencadenar esa función de producción de glóbulos rojos, pero preservando el área molecular responsable de la función neurobiológica, que es esa capacidad de neuroprotección y neuroplasticidad”, explicó. Milagros Bürgi.
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El proyecto comenzó en 2013.
¿Cuál es el estado actual del candidato terapéutico?
Actualmente, el laboratorio de Santa Fe esta llevando a cabo pruebas con estas moléculas en modelos animales de retinopatías degenerativas. Burgi Explicó que la decisión se basa en la percepción de que se podría acelerar el desarrollo de este candidato terapéutico para su ingreso al mercado farmacéutico apuntando a este tipo de patologías.
“Sobre todo porque para que un candidato terapéutico se convierta en bioterapéutico tiene que pasar por las fases clínicas donde se trata a los pacientes para evaluar la efectividad de esa molécula”, indicó.
“Entonces los ensayos clínicos en retinopatía degenerativa son relativamente más simples y cortos porque es más fácil reclutar pacientes y ver signos de mejoría en comparación con los ensayos clínicos para Alzheimer o Parkinson”, describió el investigador santafesino.
Por ello, están concentrando sus esfuerzos en estas patologías para acelerar el avance del proceso. Además, continúan evaluando el impacto en diferentes tipos de enfermedades neurodegenerativas de forma simultánea.
Marcos OggeroInvestigador independiente del CONICET y profesor de la UNL, explicó que respecto a la evidencia sobre enfermedades neurodegenerativas están a la espera de “acceder a su potencial tratamiento dado que hemos observado que ratones sanos tratados con la proteína hEPO modificada demostraron que las células cerebrales se conectan de forma más elaborada”. manera, lo que podría ser muy importante para la función cerebral y mejorar la conexión interneuronal.
Sin embargo, para que el proyecto continúe se pueden consolidar los resultados y se sigue un camino de más pruebas, expresó que “Buscamos fondos de inversión que puedan financiar el desarrollo y reforzar la fase de producción y análisis en modelos animales de este tipo de patologías”.
Y agregó: “Por eso los investigadores han decidido formar BioSynaptica, una empresa de base científica y tecnológica que pueda realizar los pasos que sean necesarios para establecer un plan de salida al mercado. “Mercado” suena a palabra deshumanizante, pero “es el elemento necesario para que lo que se aplica, en este caso un biofármaco, llegue al paciente”, expresó.
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Las enfermedades neurodegenerativas son afecciones crónicas y progresivas que afectan el sistema nervioso.
Los pasos a seguir en el futuro: cómo se comercializaría
Ahora mismo se dedican a realizar pruebas conceptuales en modelos animales y desarrollar el proceso para producir moléculas con la pureza y cantidad necesarias. Esto les permitirá avanzar a la fase preclínica y eventualmente comenzar ensayos clínicos en el futuro.
En estas futuras etapas se realizará una nueva evaluación de la toxicidad de la molécula en humanos. Posteriormente se procederá a las siguientes fases, que se centrarán en determinar la eficacia del tratamiento sobre la patología concreta que se desea tratar.
Milagros Bürgi Explicó que actualmente “lo que vimos con la molécula es que reduce significativamente la muerte de las neuronas de la retina y las protege de enfermedades o daños, además de reducir la formación de neovasos que afectan gravemente la visión. En este sentido, se podría “utilizar la molécula de forma preventiva en retinopatías diabéticas o prematuras como las del recién nacido para mejorar o ampliar la visión de personas que padecen estas enfermedades”.
En cuanto a la eventual comercialización del candidato terapéutico, aún queda un largo camino por recorrer, ya que aún quedan muchas validaciones por realizar y aspectos por desarrollar.
sin embargo, el investigador santafesino pudo anticipar que la terapia para la retinopatía degenerativa se administraría mediante una inyección intraocular o mediante inyecciones múltiples, según el tratamiento específico.
Por otro lado, en el caso de enfermedades neurodegenerativas se consideraría una vía de administración del fármaco mediante inyección, es decir, a través de una o varias capas de la piel o mucosas. La forma de administración variaría dependiendo del tipo de patología concreta.
Aún así, Burgi Enfatizó una vez más la importancia de recordar que todo este proceso aún tiene un largo camino por recorrer.
“Todavía es necesario probarlo y demostrar que tiene efecto. Luego, piensa en la dosis y la forma de tratamiento.“Él concluyó Milagros Bürgi.
marcos Oggero También volvió a destacar: “se genera mucha ansiedad en las personas afectadas por patologías, algo que se entiende muy profundamente desde los sentimientos”.
Y agregó: “Por eso hay que explicar que todavía estamos en fase de prueba y que por el momento la patología que más hemos abordado es la retinopatía degenerativa, que es una patología que involucra enfermedades neurodegenerativas y que esperamos. seguir avanzando con los buenos resultados”. resultados que hemos tenido.
